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Bernhard Peter
Aufbau von Influenza-Viren:
Das Enzym der Freiheit - Neuraminidase

Das zweite Schlüssel-Glykoprotein für die erfolgreiche Vermehrung von Influenza-Viren ist neben dem Hämagglutinin die Neuraminidase. Die Neuraminidase kommt als Tetramer mit einem Molekulargewicht von insgesamt ca. 220000 auf der Oberfläche der Virushülle vor, wobei der Hauptteil sich außerhalb der Virushülle befindet und sich nur ein kleiner Teil durch die Lipidmembran hindurch zieht.

Die Neuraminidase hat viele Funktionen:

Auf molekularer Ebene katalysiert die Neuraminidase eine hydrolytische Spaltung, sie spaltet Sialinsäure von Glycoproteinen und Glykolipiden der Zelloberfläche, von Hämagglutinin und von anderen Neuraminidase-Molekülen ab. Die Neuraminidase sorgt dafür, daß sich die neuen Viren von der ruinierten Zelle ablösen können und nicht mit ihrer Erkennungsregion an ihr festkleben.
sie ist das zweitwichtigste Antigen
sie ist wichtig für die Fähigkeit der Viren, die Mucin-Schicht des Epithels des Respirationstraktes zu durchdringen

Es gibt 9 verschiedene Subtypen, N1-N9. In der Lipidhülle der Viren assoziieren sich die Neuraminidasen jeweils zum Tetramer.

Abb.: Monomer der Neuraminidase vom Typ N9. Neben der Sekundärstruktur, die hier zum Großteil aus Beta-Faltblättern besteht, ist schwach in weiß die atomare Verknüpfung des Makromoleküls dargestellt. Als Glykoprotein ist die Proteinkette mit verschiedenen Zuckerresten verknüpft (sphärische Darstellung in violett und hellblau).

Grundlage der Abbildung: Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank http://www.rcsb.org/pdb, PDB-ID: 4NN9, Tulip, W.R., Varghese, J.N., Baker, A.T., van Donkelaar, A., Laver, W.G., Webster, R.G., Colman, P.M. REFINED ATOMIC STRUCTURES OF N9 SUBTYPE INFLUENZA VIRUS NEURAMINIDASE AND ESCAPE MUTANTS, Originalbeitrag: Tulip, W.R., Varghese, J.N., Baker, A.T., van Donkelaar, A., Laver, W.G., Webster, R.G., Colman, P.M. Refined atomic structures of N9 subtype influenza virus neuraminidase and escape mutants. J. Mol. Biol. v221 pp.487-497, 1991.

Der natürliche Ligand der Neuraminidase: Sialinsäure - Der Mechanismus der Vermehrung - Grippe-Medikamente - Neuraminidase-Hemmer - Der Neuraminidase-Hemmer Oseltamivir in Aktion - Der Neuraminidase-Hemmer Peramivir in Aktion - Der Neuraminidase-Hemmer Zanamivir in Aktion - Literatur, Quellen und Links

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