Bernhard Peter
Langsam wirksame Insuline (1): Insulin Glargin
(Bitte besprechen Sie im Zweifelfall Ihre Beschwerden und Maßnahmen mit einem Arzt Ihres Vertrauens!)

Herstellung: Rekombinant, gentechnisch in Escherichia coli

Veränderungen: Ist ein Insulinanalogon, bei dem im Vergleich zu Normalinsulin zwei Veränderungen durchgeführt wurden: In der A-Kette ersetzt an Position 21 Glycin Asparagin, in der B-Kette wurden an das C-terminale Threonin noch zwei zusätzliche Arginin geknüpft.

Effekt: Durch die Einführung der beiden basischen Aminosäuren (2x Arginin) wird das Insulin basischer als Normalinsulin. Der isoelektrische Punkt wird von pH 5.5 auf 6.7 verschoben, das Löslichkeitsverhalten verändert. Aufgrund der Basizität ist Insulin glargin nur bei pH 4 oder saurer gut löslich. Eine klare, saure Lösung wird in das Unterhautfettgewebe injiziert, wo aber ein neutraler pH (pH = 7.4) herrscht. Dadurch wird das Insulin ausgefällt (Mikropräzipitation von stabilen Hexamer-Assoziaten). Aufgrund der geringen Löslichkeit beim im Fettgewebe herrschenden pH tritt der gewünschte Depot-Effekt ein. Aus dem gefällten Insulin werden konstant geringe Mengen an Hexameren freigesetzt. Dadurch erhält man ein gleichmäßiges Konzentrations-Zeit-Profil ohne Spitzen im Verlauf und insgesamt eine verlängerte Wirkdauer.

Wirkprofil: Wirkung setzt nach 2-4 Stunden ein und hält 24 Stunden an. Die Wirkkonzentration ist gleichmäßiger als bei NPH-Insulinen (humanen Verzögerungs-Insulinen). Eine einzige tägliche Anwendung reicht aus.

Anwendung: Einmal täglich spritzen, vorzugsweise am Abend oder zur Nacht. Es gibt keine relevanten Unterschiede beim Spritzen in die Bauchdecke oder in den Oberschenkel. Darf nicht mit anderen Insulinen gemischt oder verdünnt werden. Darf nie intravenös verabreicht werden!

Vorteile:

• 24-Stunden-Wirksamkeit
• Sehr gutes Basal-Insulin aufgrund des gleichmäßigen und konstanten Konzentrations-Zeit-Profiles. Nur in Kombination mit einem Kurzzeitinsulin vor dem Essen sinnvoll.
• Klare Lösung, das Durchmischen und Aufschlämmen wie bei den Kristallsuspensionen der alten Verzögerungsinsuline entfällt
• Besonders gute Steuerbarkeit, höheres Sicherheitspotential als bei NPH-Insulinen
• Das Risiko nächtlicher Unterzuckerung ist wegen des gleichmäßigen Profiles geringer als bei NHP-Insulinen.
• Verzögerungseffekt stabil und wenig individuell abhängig, in dieser Hinsicht vorteilhafter als Insulindetemir.
• Resorptionsrate ist unabhängig vom Spritzort (Bauchdecke, Arm, Oberschenkel)
• Bei unzureichend eingestellten Typ II-Diabetikern gutes Insulin zum "Einsteigen" in die Insulin-Therapie im Rahmen einer BOT = basalunterstützte orale Therapie. Mit einer basalunterstützten Therapie erreichen mehr Patienten das Therapieziel HbA1c < 7 %.
• Keine signifikante Gewichtszunahme beobachtet unter Therapie mit Insulin glargin, eher eine Gewichtsabnahme.

Kritik:

• Die Applikation einer sauren Lösung kann bei empfindlichen Patienten zu einer Irritation an der Einstichstelle führen.
• Gilt für viele neue Insulinanaloga: erhöhte Bindung an den Rezeptor des insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF I) mit möglichen Auswirkungen auf diabetische Retinopathie.

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